癌癥研究治療道路上，有一核心難題困擾全球：一些腫瘤細胞能悄無聲息逃過免疫系統(tǒng)的“雷達”，好像披上“隱身衣”。面對這類缺乏“身份標簽”、混跡于正常細胞中的腫瘤細胞，傳統(tǒng)免疫療法就像置身于濃霧中的“神箭手”，找不到正確靶標，即便面對面也無法識別敵友，導致治療失效。

北京大學陳鵬團隊，聯(lián)合席建忠團隊以及深圳灣實驗室團隊，利用蛋白靶向降解技術(shù)，對腫瘤細胞巧施“特洛伊木馬”計，將特殊的多功能分子送入敵營，迫使這些隱身的癌細胞主動交出“投名狀”，讓它們從“隱形敵軍”變?yōu)椤扒閳笮攀埂?，打破了這場曠日持久的僵局。這一重要成果為攻克癌癥免疫耐受醫(yī)學難題提供了新路徑，于8日在《自然》上在線發(fā)表。

與傳統(tǒng)免疫療法不同，iVAC技術(shù)不依賴于細胞表面的特定“門鎖”（如模式識別受體PRR）便能內(nèi)化進入細胞，高效完成兩大核心任務：拆除敵方防御工事（PD-L1），并高舉我方的進攻旗幟（抗原片段）。

具體而言，iVAC分子先通過共價型納米抗體的“導彈頭”結(jié)合到腫瘤細胞表面；隨后，在內(nèi)化模塊的驅(qū)動下，iVAC和靶點蛋白被共同拉入細胞內(nèi)，并進入具有降解能力的溶酶體中。在此處，PD-L1蛋白被破壞，癌細胞的免疫剎車被松開，而研究者精心挑選的抗原肽段則被進一步加工，最終以多肽碎片組裝復合物(peptide-MHC complex)的方式出現(xiàn)在細胞表面，成為其“身份標簽”的一部分。

圖為iVAC進入腫瘤細胞后發(fā)揮作用的動圖。

盡管功能強大，這個“特工”的身材卻非常小巧（分子量僅18kDa）。這意味著它能在致密的實體瘤中穿梭滲透。

從細胞、小鼠到源自病人的類器官模型，在不同層面的實驗中，iVAC分子的功效被一次次驗證。這招“移花接木”，巧妙調(diào)動了機體固有的抗病毒免疫資源，讓疫苗抗原的選擇不再局限于稀少且多變的腫瘤異常蛋白，為破解腫瘤免疫原性低的臨床難題提供了新路徑。

審稿人對此也給出了高度評價：“這是令人鼓舞的發(fā)現(xiàn)，為新型治療手段的研發(fā)提供了重要的理論基石?！?/p>

對此成果，《自然》審稿人認為“這是令人鼓舞的發(fā)現(xiàn)，為新型治療手段的研發(fā)提供了重要的理論基石。”?

目前，研究團隊正積極推進臨床轉(zhuǎn)化。

綜合來源：新華社、北京大學等

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